Долгое время шансы на выживание при раке поджелудочной железы оставались крайне низкими. Согласно статистическим данным, около 97% пациентов, у которых в период с 2015 по 2021 год был диагностирован метастатический рак этого органа, умирали в течение пяти лет после постановки диагноза. Высокая смертность объясняется отсутствием эффективных тестов для раннего скрининга и бессимптомным течением болезни на начальных этапах. Зачастую патологию обнаруживают лишь тогда, когда появляются боли в животе или желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), что свидетельствует о распространении метастазов.
Проблема «неуязвимых» опухолей
Исторически основным методом лечения запущенных стадий заболевания была химиотерапия — применение сильнодействующих препаратов для уничтожения быстроделящихся клеток. Однако раковые клетки поджелудочной железы способны быстро вырабатывать устойчивость к этим лекарствам. В обзорах отмечается, что более 90% подобных опухолей обусловлены мутациями в гене KRAS. Этот ген кодирует белки, которые работают как переключатели, регулирующие рост клеток. При мутации «переключатель» постоянно находится в активном состоянии, заставляя раковые клетки бесконечно делиться.
В течение десятилетий эксперты считали KRAS «неуязвимой» мишенью. Поверхность этого белка чрезвычайно гладкая, на ней отсутствуют молекулярные «карманы», которые необходимы стандартным лекарствам для закрепления и блокировки механизма. Из-за этого терапия десятилетиями опиралась на токсичные препараты, которые действовали неизбирательно, повреждая здоровые ткани и вызывая тяжелые побочные эффекты.
Дарахонрасиб: новый подход к таргетной терапии
Ситуация начала меняться с появлением препарата под названием дарахонрасиб (daraxonrasib). Это лекарство в форме таблеток для ежедневного приема действует нетрадиционным способом. Вместо прямой попытки заблокировать белок KRAS, оно связывается с внутриклеточной молекулой циклофилином А, которая помогает белкам принимать их окончательную трехмерную структуру. Образовавшийся комплекс блокирует активный белок KRAS, лишая раковые клетки сигнала к размножению.
Компания-разработчик Revolution Medicines представила результаты третьей фазы клинических испытаний, в которых приняли участие 500 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, ранее уже проходивших лечение. Исследование показало следующие результаты:
- Применение дарахонрасиба увеличило среднюю выживаемость с 6,7 месяца (на химиотерапии) до 13,2 месяца.
- Риск летального исхода для пациентов с метастазами снизился на 60%.
- Пациенты реже прекращали прием препарата из-за побочных эффектов по сравнению с классической химиотерапией.
Побочные эффекты и перспективы внедрения
В ходе тестирования наиболее частым побочным эффектом стала выраженная кожная сыпь, которая наблюдалась у 86% участников. Также отмечались случаи стоматита (болезненные язвы в полости рта), диарея и тошнота. Тем не менее, по данным исследователей, общее качество жизни пациентов улучшилось за счет снижения болевого синдрома.
На текущий момент результаты испытаний опубликованы официально, и компания-разработчик готовит документы для получения одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и других мировых регуляторов. Поскольку рак поджелудочной железы крайне трудно поддается лечению, подобные прорывные методы часто проходят проверку в ускоренном режиме. В случае одобрения препарат может стать доступен в клиниках уже через несколько месяцев. Ожидается, что этот успех положит начало новым исследованиям комбинированной терапии, где ингибиторы KRAS будут сочетаться с другими лекарствами для предотвращения устойчивости опухолей.